Publicaciones

Nuestras publicaciones reflejan nuestro interés en la Biología del Cáncer y la Neurociencia. Esto nos permite estudiar la metástasis cerebral de una manera novedosa aplicando una amplia variedad de técnicas. A continuación presentamos nuestras aportaciones mas significativas en ambas disciplinas.

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

Una vez que las células metastásicas comienzan a crecer en el cerebro, cambian el ambiente que les rodea. Hemos encontrado que algunas de estas modificaciones reprograman las células del cerebro y las convierten en componentes pro-metastáticos. De hecho, cuando bloqueamos uno de esos patrones moleculares alterados que encontramos en los astrocitos reactivos, nos dimos cuenta de que podíamos dañar las metástasis cerebrales incluso en etapas avanzadas de la colonización local. El bloqueo de STAT3 en astrocitos reactivos utilizando enfoques farmacológicos fue una estrategia exitosa tanto en modelos experimentales como en pacientes afectados con metástasis cerebral. Presentamos la fascinante biología de esta subpoblación de astrocitos reactivos asociados con metástasis cerebrales como moduladores de la inmunidad local.


Silibinin is a direct inhibitor of STAT3

Este estudio fue una colaboración mediante la cual probamos que la silibinina es un inhibidor directo de STAT3 utilizando una variedad de experimentos bioinformáticos, estructurales y bioquímicos.


Pericyte-like spreading by disseminated cancer cells activates YAP and MRTF for metastatic colonization

L1CAM es una molécula clave que media la cooptación vascular, un mecanismo crítico para iniciar la metástasis en múltiples órganos. Nuestros hallazgos incluyen la validación de un mecanismo conservado para habitar el nicho perivascular en múltiples tipos de cáncer altamente prevalentes. Este mecanismo molecular que imita la capacidad de los pericitos para interactuar con la vasculatura podría dar lugar a nuevas estrategias para prevenir el desarrollo de metástasis.


The evolving landscape of brain metastasis

Aunque la metástasis cerebral se asocia con una alta morbilidad y mortalidad, en los últimos años se han obtenido hallazgos importantes que permiten ser moderadamente optimistas sobre el futuro próximo. Revisamos estos aspectos dentro de un grupo de expertos que incluyen científicos básicos y clínicos que han ayudado a identificar cuáles son las oportunidades más prometedoras para avanzar.


The effect of targeted cancer therapies on non-small cell lung cancer brain metastases, crossing the blood-brain barrier

Este artículo es el resultado de una mesa redonda celebrada en la Conferencia Europea del Cáncer de Pulmón (ELCC) en Ginebra en mayo de 2017. Su propósito es explorar y discutir los avances en el conocimiento sobre la biología y el tratamiento de metástasis cerebrales originadas en cáncer de pulmón NSCLC.


Reactive Astrocytes in Brain Metastasis

Hemos revisado la participación del microambiente en la metástasis cerebral con un enfoque especial en los astrocitos. Dada la ingente cantidad de conocimiento acumulado a través de los años que sugiere un importante papel de este tipo celular en diferentes etapas de la colonización cerebral por las células cancerosas, hemos generado la primera revisión bibliográfica sobre este apasionante tema.


T lymphocytes facilitate brain metastasis of breast cancer by inducing Guanylate-Binding Protein 1 expression

En colaboración con el grupo del Dr. Kros (Erasmus MC, Holanda), hemos descubierto que el enriquecimiento de linfocitos T en el tumor primario de pacientes con cáncer de mama ER negativo se correlaciona con una mayor incidencia de metástasis cerebral. Este soprendente hallazgo implica una comunicación entre las células cancerosas y las células T en el tumor primario. Esta comunicación entre diferentes tipos de células promueve el acceso al cerebro de las células cancerosas al aumentar su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica.


Neuregulin 3 Mediates Cortical Plate Invasion and Laminar Allocation of GABAergic Interneurons

Los circuitos neuronales en la corteza cerebral están compuestos por células piramidales excitatorias e interneuronas inhibidoras. Estas dos clases principales de neuronas corticales siguen programas genéticos diferentes, sin embargo se ensamblan en circuitos altamente especializados durante el desarrollo siguiendo una coreografía muy precisa. Hemos colaborado en la identificación de Neuregulin 3 (Nrg3) como un factor quimioatractivo que guía a las interneuronas corticales. Nrg3 es, por tanto, un mediador crítico en el ensamblaje de los circuitos inhibidores corticales.


Carcinoma–astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer

Las interacciones con el microambiente cerebral son críticas durante el proceso de la metástasis. En este trabajo, en el que el laboratorio ha participado como colaborador, descubrimos que las pocas células supervivientes a los estadios más iniciales de la colonización cerebral, establecen interacciones de tipo gap con células de la glía lo que les aporta mayor facilidad para crecer y, más importante, para resistir a medicamentos. La eliminación de este mecanismo vuelve las metástasis cerebrales sensibles a la quimioterapia.


Loss of the multifunctional RNA-binding protein RBM47 as a source of selectable metastatic traits in breast cancer

Las proteínas de unión de ARN se están empezando a caracterizar funcionalmente. Presentamos aquí una de los primeros casos de este tipo de moléculas que participan del proceso metastático en el cáncer renal, incluyendo la metástasis cerebral.


Serpins Promote Cancer Cell Survival and Vascular Co-Option in Brain Metastasis

Este articulo de investigación ha sido considerado muy significativamente en el campo de la Oncología (Comentarios en: – Nature – EMBO – Cancer Discov. – Sci. Signal – Nat. Rev. Clin. Oncol. – Nat. Cell Biol. – N. Engl. J. Med.) dados los enfoques técnicos novedosos que presenta y los descubrimientos fundamentales de la biología de la metástasis cerebral. En el mostramos cómo unas pocas células metastáticas están protegidos contra el microambiente reactivo que es, de hecho, el responsable de la alta ineficiencia de la enfermedad metastática en el cerebro. Este mecanismo en necesario para que las células metastáticas puedan interaccionar con los vasos sanguíneos, un requisito crítico para colonizar el cerebro.


Focal Adhesion Kinase modulates radial glia-dependent neuronal migration through Connexin-26

Mediante el uso de modelos de ratón genéticamente modificados, electroporación in utero e infección in vivo con virus caracterizamos el papel de esta quinasa en la migración de los precursores neuronales en el cerebro. Describimos por primera vez la interacción entre FAK y las proteínas de unión GAP para interactuar correctamente con el “andamio” que supone la glía radial. Curiosamente la migración de las interneuronas, que es independiente de la glía radial, también lo es de FAK.


Neuronal migration mechanisms in development and disease

Una revisión exhaustiva de la migración neuronal incluyendo enlaces a síndromes neurológicos. En él se resumen tanto avances en el conocimiento de la biología celular de los diferentes patrones migratorios, así como los descubrimientos de su regulación molecular.


Guiding Neuronal Cell Migrations

Parte del capítulo de un libro, donde revisamos junto con los principales líderes en Neurobiología, el estado de las investigaciones de guía axonal y de migración. Nuestra revisión incluida en el capitulo del libro se centra en las migraciones de los precursores neuronales.


Ikaros-1 couples cell cycle arrest of late striatal precursors with neurogenesis of enkephalinergic neurons

La diferenciación neuronal es la clave para obtener la diversidad funcional presente en los complejos circuitos cerebrales. En este trabajo el factor de transcripción Ikaros-1 se identifica como un mecanismo fundamental para diferenciar una subpoblación de interneuronas estriatales.


Control of cortical GABA circuitry development by Nrg1 and ErbB4

Este artículo es una clara demostración de la relación entre las enfermedades neuropsiquiátricas y las alteraciones del desarrollo. La vía de señalización de NRG-1/ ErbB4 es crítica para la migración de los precursores neuronales, así como para la diferenciación terminal correcta de las interneuronas. Experimentos de pérdida de función de ErbB4 en las interneuronas durante el desarrollo embrionario provoca la aparición de déficits electrofisiológicos y de comportamiento en el adulto altamente ligados a la esquizofrenia.


Biased selection of leading process branches mediates chemotaxis during tangential neuronal migration

Mediante el uso de video-microscopía en cultivos organotípicos de cerebro caracterizamos el comportamiento migratorio de las interneuronas corticales. Definimos específicamente cómo el proceso de guía bifurcado es la adaptación más eficiente para la vía migratoria que deben desarrollar estas células.


Migration of cortical interneurons relies on branched leading processes dynamics

En esta revisión comentamos las implicaciones del desarrollo de un proceso de guía de migración bifurcado. La amplia representación de este comportamiento migratorio entre los diferentes precursores neuronales del sistema nervioso sugiere un patrón de navegación altamente optimizado.