Nuevos modelos de metástasis cerebral

Siempre estamos interesados en seguir mejorando los modelos experimentales para imitar más de cerca la enfermedad humana.

Estamos desarrollando esfuerzos en varios frentes:

-La creciente importancia del sistema inmune en el cerebro cuando se ve afectado por metástasis y la necesidad de combinar líneas celulares trópicas a cerebro con modelos de ratón modificados genéticamente (GEMM), nos han motivado a desarrollar varias células de cáncer de ratón con la capacidad colonizar el cerebro de diferentes tumores primarios.

-Aunque las líneas celulares trópicas a cerebro disponibles en la actualidad son un recurso muy útil, solo recapitulan parcialmente la complejidad genómica de la metástasis cerebral humana. Por lo tanto, estamos estableciendo xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) a partir de muestras obtenidas en neurocirugías que estamos incorporando en nuestros proyectos de investigación. Además, la estrategia CRISPR-Cas9 nos permite incorporar alteraciones genómicas derivadas de humanos para construir modelos más sofisticados.

-En muchos casos, los pacientes con metástasis cerebral son tratados intensamente con terapias sistémicas o locales. Estamos incorporando tales terapias en nuestros modelos para estudiar la biología de sus beneficios y sus fallos.

-El objetivo final es prevenir el desarrollo de la metástasis cerebral. Sin embargo, la mayoría de los modelos existentes no recapitula por completo el proceso metastático y, por lo tanto, hace que sea complicado abordar este objetivo. Estamos caracterizando en ratones tumores primarios que en humanos tienen alto riesgo de diseminación a cerebro para establecer modelos espontáneos de metástasis cerebral.