¿Cómo reacciona el cerebro a la presencia de células metastáticas?

Estudiamos el papel de las células del cerebro (microambiente cerebral) en el desarrollo de la metástasis cerebral.

El cerebro es un órgano altamente especializado que gobierna las funciones vitales y cognitivas. Cuando sufre una lesión o se ve afectado por una enfermedad reacciona. Este mecanismo defensivo también ocurre en la metástasis cerebral. Cuando las células metastáticas llegan a este órgano inducen una fuerte respuesta defensiva en células de la glía. Además de su importante papel en la homeostasis del cerebro, astrocitos y microglía son la principal línea de respuesta que se activa frente a un daño cerebral en trastornos neurológicos. La evidencia sugiere que esta respuesta defensiva limita inicialmente la colonización de las células cancerosas, incluso cuando han completado la extravasación a través de la barrera hematoencefálica. De hecho, en modelos experimentales de metástasis cerebral, más del 90% de las células cancerosas que llegan a este órgano perecen y nunca progresan. Esto constituye una explicación de la alta ineficiencia de la metástasis, especialmente durante en las últimas etapas: la colonización de órganos secundarios. Sin embargo, una población muy reducida de células metastáticas superan estos obstáculos y crecen hasta generar macrometástasis, que serán las finalmente responsable de las fatales consecuencias en los pacientes de cáncer. Cabe destacar que, en esta etapa más avanzada de la enfermedad, las interacciones de las células cancerígenas con la glía permanecen, lo que puede sugerir que las células metastáticas cerebrales podrían haber remodelado el microambiente cerebral durante el curso de la enfermedad. Con el fin de definir la naturaleza del microambiente reactivo en el cerebro, estamos interrogando poblaciones de células gliales durante las diferentes etapas de colonización metastática. El objetivo principal de este proyecto es entender la biología del microambiente reactivo durante la metástasis cerebral para evaluar posibles formas de explotarlo en futuras intervenciones terapéuticas.